在生物制藥領(lǐng)域，有個(gè) “默默無(wú)聞的穩(wěn)定高手"—— 聚山梨酯80（通常稱(chēng)為吐溫80），作為非離子表面活性劑，它是蛋白制劑的 “守護(hù)神"：既能防止蛋白吸附在容器表面、避免聚集變性，還能提升藥物溶解度和儲(chǔ)存穩(wěn)定性，是抗體藥物、ADC等生物藥制劑中不可少的關(guān)鍵輔料。

但這位 “高手" 也有軟肋，吐溫80在儲(chǔ)存過(guò)程中易發(fā)生氧化、降解等反應(yīng)，產(chǎn)生的降解產(chǎn)物可能破壞藥物結(jié)構(gòu)、影響藥物穩(wěn)定性，甚至形成不溶性顆粒。更棘手的是，吐溫80本身是異質(zhì)性混合物，環(huán)氧乙烷聚合度不同導(dǎo)致亞組分復(fù)雜，想精準(zhǔn)監(jiān)測(cè)降解變化，難度不小。

通過(guò)優(yōu)化梯度條件，能將吐溫80的異質(zhì)性亞組分分離為4個(gè)清晰特征峰。吐溫80在降解時(shí)，酯鍵會(huì)發(fā)生水解，同時(shí)氧化過(guò)程也會(huì)破壞其分子結(jié)構(gòu)。這會(huì)導(dǎo)致峰 2、3、4對(duì)應(yīng)的高聚合度（或結(jié)構(gòu)更復(fù)雜）的吐溫80 原組分發(fā)生降解，因此峰面積減少；降解過(guò)程中生成了低聚合度（或結(jié)構(gòu)更簡(jiǎn)單）的產(chǎn)物峰 1 的面積顯著增加。所以，峰面積變化可直觀反映降解程度。

生物藥中的IgM、BSA等蛋白，常會(huì)與吐溫80的關(guān)鍵標(biāo)志峰共洗脫，直接影響檢測(cè)準(zhǔn)確性，讓實(shí)驗(yàn)人員頭疼不已。使用Biozen Poly X-A實(shí)測(cè)顯示，IgM、BSA 等蛋白僅與峰1（低聚合度組分）共洗脫，而峰2、3、4不受蛋白影響，無(wú)需復(fù)雜處理即可精準(zhǔn)監(jiān)測(cè)降解。